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만성질환과 퇴행성 안질환 간의 연관성 규명 : 공통 병태생리 기전에 기반한 통합 분석

초록/요약

본 연구는 만성질환과 퇴행성 안질환 간의 연관성을 공통 병태생리 기전의 관점에서 통합적으로 규명하는 것을 목적으로 수행되었다. 녹내장과 연령관련 황반변성은 비가역적 시력 상실을 초래하는 대표적 퇴행성 안질환으로, 최근에는 안구의 국소적 노화 현상을 넘어 전신 혈관 기능 이상, 대사 불균형, 만성 염증과 밀접하게 연관된 복합 질환으로 이해되고 있다. 그러나 만성질환과 퇴행성 안질환을 연결하는 공통 병태생리 요인이 안질환 유병에 독립적으로 연관되는지, 그리고 이러한 연관성이 만성질환 여부에 따라 어떻게 달라지는지에 대해서는 충분한 실증적 검증이 이루어지지 않았다. 이에 본 연구는 전 세계 역학 추세 분석, 범위 검토, 인구 기반 실증 분석의 세 층위를 유기적으로 결합한 통합 설계를 적용하여 이러한 연관성을 다양한 각도에서 검토하였다. 먼저 Global Burden of Disease Study 2023, GBD 2023 자료를 활용하여 1990년부터 2023년까지 전 세계 204개국의 녹내장과 연령관련 황반변성 유병 추세를 분석한 결과, 두 질환 모두 절대 환자 수는 증가한 것에 비해 연령표준화 유병률은 감소하는 상반된 양상이 확인되었다. 다만 녹내장은 전 기간에 걸쳐 유의한 감소 추세를 보였지만, 감소 속도가 최근 구간으로 갈수록 점차 둔화되었고, 연령관련 황반변성은 집단 간 이질성이 뚜렷하여 80세 이상 고령층과 High SDI 지역에서 최근 유병률 증가가 관찰되었다. 이러한 결과는 퇴행성 안질환의 장기 유병 추세가 인구 고령화만으로는 설명되지 않는 복합적 양상임을 시사한다. 특히 연령군 및 SDI 수준에 따라 서로 다른 추세가 관찰된 점은 동일 연령구조 내에서도 위험 수준이 균질하게 변화하지 않음을 의미하며, 이는 전신 대사 및 혈관 환경과 같은 구조적 요인의 관여 가능성을 제기한다. 나아가 기존 문헌에서 만성질환과 퇴행성 안질환 간의 연관성이 반복적으로 보고된 점을 고려할 때, 이러한 역학적 이질성은 전신 만성질환 부담과 관련된 병태생리 기전과 연결될 가능성이 있어 이에 대한 체계적 검토가 필요하다. 다음으로 범위 검토를 수행하여 최종 20편의 문헌을 분석한 결과, 당뇨병, 고혈압, 만성신장질환, 비만, 심혈관질환 등 다양한 만성질환이 녹내장과 연령관련 황반변성의 위험 증가와 유의하게 연관되어 있었고 복합적인 대사질환이 동반될수록 위험이 더욱 커지는 경향이 확인되었다. 또한 공통 병태생리 기전은 혈관 기능 이상, 산화 스트레스, 염증 반응, 지질대사 이상, 안압 조절 이상, 신경퇴행, 최종당화산물 축적 등을 포함한 8개 범주로 구조화하였다. 다만 기존 연구들은 이러한 기전을 주로 개념적 또는 잠재적 설명 수준에서 제시하는 데 그쳤고, 실제 인구집단 자료에서 생체지표를 활용하여 해당 기전의 독립적 연관성을 실증적으로 검토한 연구는 매우 제한적이었다. 이에 국민건강영양조사 2017–2021년 자료를 활용하여 안과 검사를 시행한 40세 이상 성인 13,490명을 대상으로 다변수 로지스틱 회귀분석을 수행한 결과, 다른 후보 변수들을 함께 고려한 후에도 특정 병태생리 지표들이 안질환 유병과 유의하게 연관되는 양상이 확인되었다. 녹내장에서는 당화혈색소와 수축기 혈압이 독립적 연관 요인으로 도출되었고, 연령관련 황반변성에서는 이완기 혈압과 체질량지수가 유의한 연관성을 보였다. 또한 이러한 연관성은 만성질환을 동반한 집단에서 뚜렷하게 나타나면서 병태생리 지표의 영향이 전신 대사 부담이 높은 환경에서 더욱 두드러질 가능성을 시사하였다. 본 연구는 퇴행성 안질환이 단순한 안구 노화의 결과가 아니라 전신 만성질환과 공통된 혈관-대사성 병태생리 환경 속에서 발생하고 진행하는 복합 질환임을 역학적 추세, 문헌 기전, 인구 기반 실증 자료를 통해 통합적으로 확인하였다. 즉, 만성질환과 안질환의 연관성은 개별 질환의 동반을 넘어 혈관 기능 이상, 대사 불균형, 염증 반응과 같은 공통 병태생리 기전에 의해 부분적으로 설명될 수 있으며, 이러한 기전은 당화혈색소, 혈압, 체질량지수와 같은 측정 가능한 전신 지표를 통해 인구집단 수준에서도 유의한 연관 요인으로 확인되었다. 이는 임상에서 만성질환과 안질환의 연관성에 대한 기존의 인식을 확장하여, 전신 지표를 활용한 고위험군 선별, 위험도 층화, 선제적 안과 평가 연계와 같은 탐색적 근거를 제공한다.

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초록/요약

This study aimed to investigate the association between chronic diseases and degenerative eye diseases from the perspective of shared pathophysiological mechanisms through an integrated analytical approach. Glaucoma and age-related macular degeneration (AMD) are representative degenerative eye diseases that cause irreversible vision loss. These conditions have increasingly been recognized not merely as localized manifestations of ocular aging, but as complex diseases closely associated with systemic vascular dysfunction, metabolic imbalance, and chronic inflammation. However, whether shared pathophysiological factors are independently associated with the prevalence of degenerative eye diseases, and whether these associations differ according to the presence of chronic diseases, have not been sufficiently verified. To address this gap, this study adopted an integrated design that organically combined three analytical layers: global epidemiological trend analysis, scoping review, and population-based empirical analysis. First, using data from the Global Burden of Disease 2023 (GBD 2023), prevalence trends of glaucoma and AMD were analyzed across 204 countries from 1990 to 2023. The results revealed contrasting trends: the absolute number of cases increased, while age-standardized prevalence rates declined for both diseases. Although glaucoma exhibited a significant declining trend, throughout the study period, the rate of decline gradually decelerated over successive periods. In contrast, AMD exhibited more pronounced heterogeneity across subgroups, with prevalence increases observed among individuals aged 80 years and older and in high Socio-Demographic Index (SDI) regions during the most recent period. These findings suggest that the long-term prevalence trends of degenerative eye diseases reflect complex patterns that cannot be sufficiently explained by population aging alone. In particular, the observation of heterogeneous trends across age groups and SDI levels indicates that risk levels do not change uniformly even within similar demographic structures, raising the possibility that structural factors such as systemic metabolic and vascular conditions may be involved. Furthermore, considering that previous studies have consistently reported associations between chronic diseases and degenerative eye diseases, such epidemiological heterogeneity may be linked to pathophysiological mechanisms related to systemic chronic diseases, highlighting the need for a systematic examination of this relationship. Second, a scoping review of 20 studies was conducted. The findings indicated that various chronic diseases—including diabetes mellitus, hypertension, chronic kidney disease, obesity, and cardiovascular disease—were significantly associated with an increased risk of glaucoma and AMD, with the risk increasing further when multiple metabolic conditions co-existed. Shared pathophysiological mechanisms were categorized into eight domains: vascular dysfunction, oxidative stress, inflammation, lipid metabolic dysregulation, intraocular pressure dysregulation, neurodegeneration, advanced glycation end-product accumulation, and genetic susceptibility. However, previous studies largely remained at the level of conceptual or potential mechanistic explanations, and studies that empirically examined the independent associations of these mechanistic indicators at the population level have been very limited. Third, using data from the Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) 2017–2021, multivariable logistic regression analyses were conducted in 13,490 adults aged 40 years and older who underwent ophthalmic examinations. The results showed that, even after simultaneously considering other candidate variables, specific pathophysiological indicators were significantly associated with eye disease prevalence. Glycated hemoglobin and systolic blood pressure were identified as independent risk factors for glaucoma, whereas diastolic blood pressure and body mass index were identified as independent risk factors for AMD. Furthermore, these associations were more pronounced among individuals with chronic diseases, suggesting that the influence of pathophysiological indicators may become more evident under conditions of greater systemic metabolic burden. In conclusion, this study provides integrated evidence—drawn from epidemiological trends, literature-based mechanistic structuring, and population-based empirical analysis—that degenerative eye diseases are not merely consequences of ocular aging, but complex conditions associated with a shared vascular–metabolic pathophysiological environment linked to systemic chronic diseases. The shared pathophysiological mechanisms were reflected at the population level in measurable systemic indicators, including HbA1c, blood pressure, and BMI, which were confirmed as significant independent risk factors. These associations exhibited a context-dependent pattern, being modulated by the presence of chronic disease comorbidity. These findings provide exploratory evidence for the development of preventive and management strategies, including the identification of high-risk groups using systemic indicators and proactive linkage to ophthalmic evaluation.

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목차

제1장. 서론 1
제1절 퇴행성 안질환 개요 1
제2절 기존 연구의 한계 및 연구의 필요성 3
제3절 연구 목적 5
제2장. 세계질병부담연구(Global Burden of Disease Study, GBD 2023)를 이용한 퇴행성 안질환 유병률 추세 분석 7
제1절 연구 방법 7
1. 자료원 7
2. 연구 변수 9
3. 통계 분석 11
제2절 연구 결과 12
1. 전 세계 퇴행성 안질환의 장기 유병 추세 12
2. 연령군별 퇴행성 안질환의 장기 유병 추세 17
3. 시기별 연령표준화 유병률의 추세 변화 21
제3절 소결 27
제3장. 퇴행성 안질환과 만성질환의 연관성 및 공통 병태생리 요인에 대한 범위 검토 29
제1절 연구 방법 29
1. 연구 설계 및 방법론적 틀 29
2. 연구 절차 31
3. 검색 전략 32
4. 포함 및 배제기준 34
제2절 연구 결과 36
1. 문헌 선정 과정 36
2. 연구 주제별 분포 38
3. 연구 설계 및 데이터 출처 40
4. 연구 대상자 및 안질환 유형 40
5. 만성질환과 퇴행성 안질환 발생 위험의 정량적 연관성 41
6. 만성질환과 퇴행성 안질환을 연결하는 병태생리학적 기전 48
제3절 소결 57
제4장. 공통 병태생리 요인의 독립적 영향에 대한 국민건강영양조사 기반 실증 분석 59
제1절 연구 방법 59
1. 연구 표본 59
2. 연구 변수 62
3. 통계 분석 69
제2절 연구 결과 72
1. 연구 대상자의 사회인구학적 특성 72
2. 안질환 유무에 따른 만성질환 및 병태생리 변수 비교 76
3. 안질환 유병률에 미치는 영향요인 검증을 위한 다변수 로지스틱 회귀분석 88
제3절 소결 96
제5장. 논의 100
제6장. 결론 106
참고문헌 108
ABSTRACT 118

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