성인 아스피린 과민성 호흡기 질환의 실제 임상 근거 : 장기 추적 연구
Real-world evidence of aspirin-exacerbated respiratory disease in adults: a longitudinal analysis
- 주제(키워드) Aspirin-exacerbated respiratory disease , asthma , asthma exacerbation , FEV1 , longitudinal analysis
- 주제(DDC) 610
- 발행기관 아주대학교 일반대학원
- 지도교수 예영민
- 발행년도 2026
- 학위수여년월 2026. 2
- 학위명 박사
- 학과 및 전공 일반대학원 의학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000036043
- 본문언어 한국어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
초록/요약
아스피린 과민성 호흡기 질환(aspirin-exacerbated respiratory disease, AERD)은 천식, 만성 비부비동염 및 비용종, 그리고 아스피린 또는 비스테로이드성 항염증제에 대한 과민반응을 특징으로 하는 중증 천식의 임상 표현형이다. AERD는 성인 천식 환자의 약 7-10%에서 발생하며, 아스피린 내성 천식(aspirin-tolerant asthma, ATA)에 비해 더 심한 기도 염증과 빈번한 악화를 보이는 것으로 알려져 있다. 그러나 AERD의 장기 임상 경과 및 예후에 대한 실제 임상 근거는 제한적이다. 본 연구의 목적은 대규모 실제 임상 데이터베이스를 이용하여 AERD 환자와 ATA 환자의 장기 임상 결과를 비교하고, AERD 내에서도 중증도에 따른 임상 경과의 차이를 규명하는 것이다. 아주대학교병원의 Immune/Inflammatory Disease Common Data Model Augmentation for Research Union System (ICARUS) 데이터베이스를 활용하였으며, AERD 환자 353명(중증 AERD 166명, 비중증 AERD 187명)과 ATA 환자 717명을 대상으로 하였다. AERD는 진단 코드 및 lysine-aspirin 기관지유발검사 양성 결과를 기준으로 정의하였으며, 기준선 후 1년 이내에 2회 이상의 중증 천식 악화를 경험한 경우 중증 AERD로 분류하였다. 연구 결과, AERD 환자는 ATA 환자에 비해 기준선에서 1초간 노력성 호기량(forced expiratory volume in one second, FEV1) 백분율이 유의하게 낮았고(p=0.038), 기도 과민반응성이 증가되어 있었으며(p<0.001), 혈액 호중구 수치(p=0.002) 및 객담 호산구 비율(p=0.038)이 유의하게 높았다. 바이오마커 분석 결과, AERD 그룹에서 요중 leukotriene E4 (LTE4) 및 혈청 periostin 수치가 유의하게 증가되어 있었으나(각각 p<0.001, p=0.002), 혈청 surfactant protein D (SPD) 및 myeloperoxidase (MPO) 수치는 감소되어 있었다(각각 p=0.003, p<0.001). 10년 추적 관찰 기간 동안 선형 혼합 모델(linear mixed model) 분석을 통한 종단적 평가 결과, AERD 환자는 ATA 환자에 비해 지속적으로 낮은 FEV1% 값을 유지하였으며, 혈액 호중구 수치가 높게 지속되었고, 중증 천식 악화가 더 빈번하게 발생하였다. 중증 AERD 그룹은 비중증 AERD 그룹과 비교하여 FEV1%가 더 빠르게 감소하였고(p<0.05), 연간 천식 악화 빈도가 지속적으로 높게 유지되었다. 또한 AERD 환자는 ATA 환자에 비해 전신 코르티코스테로이드 및 속효성 베타 2작용제의 사용 빈도가 유의하게 높았다(모두 p<0.001). 본 연구는 대규모 실제 임상 데이터를 활용하여 AERD가 ATA에 비해 더 불량한 장기 임상 경과를 보이며, AERD 내에서도 중증도에 따라 예후가 다름을 최초로 입증하였다. 특히 혈청 SPD가 중증 AERD와 비중증 AERD를 구별할 수 있는 유일한 바이오마커임을 확인하였으며, 요중 LTE4 과잉 생산 및 지속적인 2형 염증이 AERD의 불량한 예후와 관련됨을 규명하였다. 이러한 결과는 AERD 환자, 특히 초기에 빈번한 악화를 경험하는 중증 AERD 환자에서 생물학적제제를 포함한 적극적인 치료 전략이 필요함을 시사한다. 결론적으로, 본 연구는 AERD가 중증 천식의 중요한 임상 표현형이며, 조기 진단 및 적절한 치료를 통해 장기 예후를 개선할 수 있는 가능성을 제시한다. 향후 다기관 연구를 통한 검증 및 생물학적제제의 효과에 대한 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다. 핵심어: 아스피린 과민성 호흡기 질환, 중증 천식, 종단 연구, 실제 임상 근거, 바이오마커
more초록/요약
ABSTRACT Background: Aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD) represents a phenotype of severe asthma, but its disease progression has not been thoroughly documented in comparison to aspirin-tolerant asthma (ATA). Objectives: This study aimed to examine the long-term clinical outcomes between AERD and ATA patients. Methods: AERD patients were identified through diagnostic coding and positive bronchoprovocation testing in a real-world clinical database. Longitudinal changes in pulmonary function, blood eosinophil/neutrophil counts, and annual frequency of severe asthma exacerbations (AEx) were compared between AERD and ATA groups. Within one year after baseline assessment, patients experiencing two or more severe AEx events were classified as having severe AERD, while those with fewer than two AEx events were categorized as having nonsevere AERD. Results: Among the asthmatic population studied, 353 patients had AERD (166 with severe AERD and 187 with nonsevere AERD) and 717 had ATA. AERD patients demonstrated significantly lower FEV1%, higher blood neutrophil counts, and elevated sputum eosinophil percentages (all p<0.05). Additionally, they exhibited increased levels of urinary LTE4 and serum periostin, alongside reduced levels of serum myeloperoxidase and surfactant protein D (all p<0.01) compared to ATA patients. During the 10-year follow-up period, the severe AERD group maintained persistently lower FEV1% values and experienced more frequent severe exacerbations than the nonsevere AERD group. Conclusion: This 10-year longitudinal analysis provides robust real-world evidence that AERD is a distinct phenotype of severe asthma characterized by persistent type 2 inflammation and excessive LTE4 production. Compared to patients with ATA, those with AERD—particularly the severe subgroup defined by early frequent exacerbations—demonstrated a significantly accelerated decline in FEV1% and a persistently high frequency of severe AEx despite standard-of-care maintenance therapy. These findings highlight the importance of early identification and suggest that aggressive therapeutic interventions, including the early introduction of biologics, are warranted for AERD patients to mitigate their long-term clinical burden and prevent irreversible airway obstruction. Keywords: aspirin-exacerbated respiratory disease; severe asthma; longitudinal analysis; real-world evidence; biomarker.
more목차
Ⅰ. 서론 1
1. 연구 배경 1
2. 연구 목적 4
Ⅱ. 연구 대상 및 방법 4
1. 연구 설계 및 데이터 출처 4
2. 연구 대상 5
3. 인구학적 및 임상 데이터 수집 6
4. 대사 및 혈청 바이오마커 측정 7
5. 통계 분석 7
Ⅲ. 결과 8
1. 연구 대상자의 인구학적 및 임상적 특성 8
2. 실험실 검사 결과 10
3. 혈청 및 요중 바이오마커 분석 12
4. 장기 추적 관찰에 따른 임상 지표의 변화 14
5. 중증 천식 악화 빈도 16
6. 천식 약물 사용 17
Ⅳ. 고찰 17
Ⅴ. 결론 21
참고문헌 22
영문초록 28
