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셀레늄 기반 및 미토콘드리아를 표적화하는 광감각제의 연구개발

Synthesis of Selenium-containing and Mitochondria Targeting Photosensitizer

초록/요약

최근 몇 년 동안, 이광자 광역학 치료(Two-photon photodynamic therapy, TP-PDT)는 높은 선택성과 최소 침습성으로 인해 효과적이고 가장 유망한 접근법으로 떠올랐다. 이와 관련하여, 새로운 셀레늄 기반 광감작제와 세포 소기관 중 미토콘드리아를 표 적화 하는 광감작제(BSe-Mito)를 합성하였다. HeLa 세포에서 공동 국소화(co-localization) 연구를 수행한 결과, Mito(mitochondria) 에 대해 높은 선택성을 보였다. 또한 L-929 세포와 SW480 세포를 사용하여 TP-PDT 효과를 분석했다. 그 결과, SW480 세포에서 모든 BSe-Mito 는 높은 TP-PDT 효과를 나타냈다. 본 연구의 이전 연구에서 BSe-Mem(Membrane targeting photosensitizer)의 PDT 효과가 좋은 점을 보아 BSe-Mem 과 BSe-Mito 를 self-assemble 방식으로 DSPE- PEG2000/RGD 와 결합하여 nanoparticle 을 만들어냈다. Nanoparticle을 이용하여 SW480 세포에서 공동 국소화(co-localization) 연구를 수행 한 결과, Nanoparticle화 되지 않은 photosensitizer 보다 Mito(mitochondria)에 대해 높은 선택성을 보였다. 또한 L-929 세포와 SW480 세포를 사용하여 TP-PDT 효과를 분석했으며, 기존 photosensitizer보다 L-929에 대한 PDT 효과가 감소하였으며 오직 SW480에서만 PDT효 과가 나타났다. 이를 보아 nanoparticle화 된 photosensitizer가 암세포에 대한 선택성이 있다는 것을 보였다. 본 연구에서는 세포소기관(Mitochondria)을 선택적으로 표적화하는 새로운 셀레늄 기반 광감각제 및 이를 응용하여 나노입자 광감각제의 개발을 강조한다.

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목차

Ⅰ. 서론 1
1. Introduction of Two-Photon Fluorescence and Two-Photon Photodynamic Therapy (TP-PDT) 1
2. Design of Two-Photon Photosensitizers (TP-PSs) 3
3. Cellular organelle (Mitochondria) 4
4. Design of Self-assembled nanoparticle 5
Ⅱ. 본론 6
1. Synthesis route of organelles targeting Bse-PSs 6
2. Photophysical Properties of BSe-PSs 15
3. ROS Study of BSe-PSs 18
4. Cell Viability Test of BSe-PSs 21
5. Co-localization Study of in HeLa Cells 23
6. TP-PDT effects of BSe-PSs 25
6.1 TP-PDT of BSe-PSs in L-929 cells 25
6.2 TP-PDT of BSe-PSs in SW480 Cells 26
7. Self-assembled nanoparticle of BSe-PSs 28
8. BSe-PS nanoparticle cell Study of in SW480 Cells 30
9. PDT effects of BSe-PS nanoparticle 33
9.1 OP-PDT of BSe-PS nanoparticle in L-929 and SW480 cells 33
9.2 TP-PDT of BSe-PS nanoparticle in L-929 and SW480 cells 35
9.3 TP-PDT of BSe-PS nanoparticle in Normal and Cancer colon tissue 36
Ⅲ. 결론 39
Ⅳ. 참고문헌 40
V. 부록 43

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