항암제 유발 간질성폐질환 발생률 및 위험 평가
Incidence and evaluating the risks of drug-induced interstitial lung disease by anti-neoplastic drugs
- 주제(키워드) adverse events , anti-neoplastic drugs , cancer , drug-induced interstitial lung disease
- 주제(DDC) 651.1
- 발행기관 아주대학교 일반대학원
- 지도교수 서민덕
- 발행년도 2025
- 학위수여년월 2025. 8
- 학위명 박사
- 학과 및 전공 일반대학원 바이오헬스규제과학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000034978
- 본문언어 한국어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
초록/요약
배경: 약물 유발 간질성폐질환(Drug-induced interstitial lung disease, DIILD) 은 드물게 발생하지만 폐 염증 또는 폐 섬유화 등을 일으키며 심한 경우 사망을 초래할 수 있는 질환이다. 수백가지의 약물이 DIILD를 일으킬 수 있다고 알려져 있고, 특히 항암제는 전체 발생 건수 중 절반을 차지하기도 한다. DIILD는 정확한 진단 및 치료 방법이 없기 때문에 확인이 어렵고 특히 국내에 서는 DIILD와 항암제의 연관성을 평가한 대규모 코호트 연구는 아직 진행되지 않아 항암제로 인해 유발되는 DIILD에 대한 이해가 필요한 상황이다. 연구 방법: 본 연구는 코호트내 환자-대조군 방법으로 진행되었으며, 2017년 1월부터 2021년 12월까지 새로 암 진단을 받고 항암제 치료를 받은 대상자가 포함되었다. DIILD의 발병률은 포아송 회귀분석을 사용하여 추정하였고, 발생까지의 기간을 계산했다. 리스크셋 표본 추출하여 환자군과 대조군 최대 1:10 매칭을 하였으며 항암제 분류와 DIILD 간의 연관성을 평가하기 위해 멘텔-헨젤 오즈비를 제시하였고 다변량조건부로지스틱회귀분석을 이용하여 위험 요인을 분석했다. 결과: 270,595명의 환자 중 2,634명에서 DIILD가 발생했으며, 발생률은 1,000 인년당 4.12명(95% 신뢰 구간(Confidence interval, CI): 3.97–4.28)이었다. 첫 투약일로부터 발생까지의 중앙값은 91.5일에서 497.0일 사이였고, 남성, 고령자, 폐질환 병력이 있거나 폐암 환자에서 더 많이 발생했다. 다변량조건부로지스틱회귀분석에서 면역관문억제제(OR: 2.39; 95% CI: 1.49–3.81), 라파마이신표적단백질억제제(OR: 9.79; 95% CI: 5.19–18.46), 항체-약물접합체 (OR: 7.87; 95% CI: 3.18–19.44), 사이클린의존성키나제4/6억제제(OR: 2.32; 95% CI: 1.28–4.19), 다른 계열과의 병용 요법(OR: 1.94; 95% CI: 1.21–3.11)은 높은 DIILD 위험과 연관이 있었다. 또한, 만성폐질환, 이상지질혈증, 심혈관 질환 이력이 높은 DIILD 발생과 관련 있었고, 반면 고혈압 이력은 DIILD의 낮은 발생 위험과 관련 있었다. 해석: 본 연구 결과는 DIILD의 발생 위험이 항암제 분류에 따라 다를 수 있음을 시사한다. 이러한 약물로 치료 받는 환자 중 높은 DIILD 발생 위험 인자를 함께 가진 환자는 DIILD 발생 가능성을 염두에 두고 면밀히 모니터링해야 할 것이다.
more초록/요약
Background: Drug-induced interstitial lung disease (DIILD) is a rare disease that can lead to pulmonary inflammation or fibrosis, and in severe cases, can result in death. Various drugs have been known to cause DIILD, with anticancer drugs accounting for about half of all reported cases. DIILD is difficult to diagnose and treat due to the lack of diagnostic criteria and treatment strategies. In particular, large-scale cohort studies evaluating the association between anticancer drugs and DIILD have not yet been conducted in South Korea. Methods: This nested case control cohort study included patients who were newly diagnosed with cancer and treated with antineoplastic drugs between January 2017 and December 2021. The incidence rate of DIILD was estimated using Poisson regression analysis, and the time to onset was calculated. A risk-set sampling method was employed to match patient and control groups at maximum 1:10 ratio. The association between antineoplastic drugs categories and DIILD was evaluated using the Mantel-Haenszel odds ratio, and risk factors were analyzed using multivariable conditional logistic regression. Results: Among 270,595, 2,634 developed DIILD, resulting in an incidence rate of 4.12 per 1,000 person-years (95% Confidence Interval [CI]: 3.97–4.28). The median time to onset of DIILD ranged from 91.5 to 497 days from the first prescription. The incidence was higher in men, older adults, patients with a history of lung disease, and those with lung cancer. Multivariable conditional logistic regression analysis showed that the treatment of immune checkpoint inhibitors (OR: 2.39; 95% CI: 1.49–3.81), mTOR inhibitors (OR: 9.79; 95% CI: 5.19–18.46), antibody-drug conjugates (OR: 7.87; 95% CI: 3.18–19.44), cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (OR: 2.32; 95% CI: 1.28–4.19), and combination therapy with other categories (OR: 1.94; 95% CI: 1.21–3.11) were associated with an increased risk of DIILD. Additionally, chronic lung disease, dyslipidemia, and cardiovascular disease history were linked to a higher risk of DIILD, while a history of hypertension was associated with a lower risk. Conclusion: The results suggest that the risk of DIILD may vary depending on the category of antineoplastic drugs. Patients treated with these drugs who also have risk factors for DIILD should be closely monitored for potential ILD.
more목차
제1장 서론 1
제1절 간질성폐질환 1
제2절 선행 연구 4
1. 국내 선행 연구 4
2. 국외 선행 연구 6
제2장 연구 목적 10
제3장 연구 방법 11
제1절 연구 자료 11
제2절 연구 코호트 구성 13
제3절 환자군 및 대조군 선정 17
제4절 환자군 및 대조군 매칭 17
제5절 항암제 노출 18
제6절 공변량 22
제7절 통계 분석 방법 22
제4장 연구 결과 25
제1절 대상자 선정 25
제2절 대상자 특성 27
제3절 DIILD 발생건수 및 발생률 33
제4절 항암제 분류와 DIILD 위험 36
제5절 DIILD 발생 시간 39
제6절 DIILD 위험 요인 42
제7절 민감도 분석 결과 51
제8절 폐암 환자 분석 59
제5장 고찰 65
제1절 연구 결과에 대한 고찰 65
1. DIILD 발생 대상자 특성 65
2. DIILD 발생률 66
3. 항암제 계열별 DIILD 발생 기전과 위험 67
4. DIILD 발생 시간 75
5. DIILD 발생 위험 요인 76
6. 폐암 환자와 DIILD 위험 79
제2절 연구의 강점 및 한계점 80
제6장 결론 83
참고문헌 84
[부록 1] 기타 본문에 포함되지 않은 상병 코드 98
[부록2] 기타 본문에 포함되지 않은 약물 코드 100
Abstract 103
