자궁내막암 치료후보로서 COX 저해제 유사체의 효능 평가 연구
Study on the Therapeutic Potential of COX Inhibitor Analogues as Treatment Candidates for Endometrial Cancer
- 주제(키워드) 자궁내막암 , Cyclooxygenase-2 , 항암 효과 , 혈관 신생 , 종양 미세 환경
- 주제(DDC) 610.28
- 발행기관 아주대학교 일반대학원
- 지도교수 김미란
- 발행년도 2025
- 학위수여년월 2025. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 융합의과학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000034575
- 본문언어 한국어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
초록/요약
자궁내막암은 여성 생식기 암 중 전 세계적으로 6번째로 많이 발생하는 산부인과 악성 종양으로, 자궁 내막 세포의 비정상적 증식과 조절되지 않는 세포 증식을 특징으로 한다. 이로 인해 초기에는 자궁 내막에 국한되지만 점차 자궁 근육층 및 주변 장기로 침윤하거나 전이될 수 있다. 주로 폐경 이후 여성에게서 많이 발생하지만, 최근 젊은 연령층에서도 발병률이 증가하고 있는 추세다. 주요 증상으로는 비정상적인 질 출혈, 골반 통증, 월경 주기 변화 등이 있으며, 초음파 검사, 자기공명영상(MRI), 조직 생검을 통해 진단된다. 초기 단계에서는 자궁 절제술이 가장 효과적인 치료법으로 간주되지만, 고위험군 및 전이성 암 환자의 경우 화학요법과 방사선 치료가 병행되기도 한다. 최근 자궁내막암 치료법은 재발 위험, 부작용, 특히 젊은 환자들의 생식 능력 상실 등 다양한 한계를 드러내고 있다. 이러한 한계를 극복하기 위해 분자 수준에서 자궁내막암의 발생 기전이 주목받고 있으며, Cyclooxygenase-2(COX-2)는 그 중 중요한 표적 중 하나로 간주되고 있다. COX-2는 자궁내막암 세포에서 과발현되며 염증 반응, 세포 증식, 혈관 신생, 세포 침윤 등을 활성화하는 데 중요한 역할을 한다. 특히 COX-2는 Prostaglandin E2(PGE2)를 통해 Akt 경로 및 ERK/MAPK 경로와 같은 주요 신호 전달 경로를 조절하여 암세포의 생존과 종양 미세환경을 강화하고, 종양의 진행과 전이를 촉진한다. 이러한 연구 결과는 COX-2 억제제가 자궁내막암 치료의 새로운 전략으로 고려될 수 있음을 시사한다. 현재 상용화된 COX-2 억제제인 Celecoxib은 염증성 질환 치료제로 널리 사용되고 있으나, 자궁내막암 치료제로 승인된 사례는 없다. Celecoxib은 상대적으로 낮은 심혈관계 부작용 위험으로 인해 사용되고 있으나, 암 치료제로서의 가능성은 아직 제한적으로 연구되고 있다. 본 연구에서는 Celecoxib의 유도체 중 하나인 Seven-G를 주요 후보로 선정하였다. Seven-G는 구조적 특성과 효능이 최적화된 화합물로, Salicylic acid(살리실산)을 Celecoxib의 Phenyl-sulfonamide 부분에 도입하고, CH3기를 CF3로 교체하여 Celecoxib의 변형된 화학 구조적 특성을 가지고 있다. 이를 통해 COX-2 선택적 억제 효과가 더욱 강화된 것으로 평가되었다. 본 연구는 COX-2 억제제가 자궁내막암에서 가지는 치료적 가능성을 평가하고자 하였다. 화합물의 COX 억제 효과(COX Inhibition Effect), 세포 생존율(Cell Viability), 이동성(Migration), 전이 능력(Metastasis), 세포 자멸사(Apoptosis) 등을 정량적으로 분석하여 COX-2 억제제의 치료 효과를 확인하였다. 이를 통해 기존 염증 치료제로 한정되었던 COX-2 억제제의 사용 영역을 암 치료로 확장하고, 자궁내막암 환자들에게 새로운 치료 대안을 제공하며, 암 치료 약물 개발에 중요한 기여를 하고자 한다.
more목차
제 1 장 서론 1
제 2 장 재료 및 방법 5
제 1 절 재료 5
제 1-1 항 Reagents 5
제 1-2 항 Maintenance of Cell Line 5
제 2 절 연구 방법 6
제 2-1 항 COX-2(Cyclooxygenase-2) Inhibitor Screening 6
제 2-2 항 Cell Viability Assay 7
제 2-3 항 Drug Preparation & Treatment 8
제 2-4 항 Scratch Wound Healing Assay 9
제 2-5 항 Transwell Invasion Assay 10
제 2-6 항 Western Blotting 11
제 2-7 항 Statistical Analysis 13
제 3 장 결과 14
제 1 항 Seven-G의 COX-2 효소 억제 효과 및 항염증 특성 14
제 2 항 HEC-1-A 세포주에서 Seven-G의 항증식 효과 15
제 3 항 Seven-G의 농도 의존적 HEC-1-A 세포주 Migration 억제 효과 16
제 4 항 Seven-G의 농도 의존적 HEC-1-A 세포주 Metastasis 억제 효과 17
제 5 항 HEC-1-A 세포주에서 Seven-G의 세포 자멸사(Apoptosis) 유도 효과 18
제 4 장 고 찰 31
참고 문헌 34
Abstract 39
