아주대학교

목차

제１장 서론 1
제１절 연구 배경 1
1. 연구의 필요성 1
2. 연구 목적 4
3. 이론적 배경 6
가. 면역관문 단백질 6
나. PD-1 억제제 및 PD-L1 억제제의 약리기전 6
다. PD-1 억제제와 PD-L1 억제제의 특성 비교 9
(1) 물질적 특성 비교 9
(2) 기전적 특성 비교 10
라. 면역 관련 신경학적 이상반응(immune related neurological adverse event) 12
제２절 선행 연구 13
1. 신경학적 이상반응에 관한 선행 연구 13
가. 면역관문억제제 관련 신경학적 이상반응 연구 추세 13
나. 면역 관련 이상반응에 대한 선행 연구 14
다. 신경학적 이상반응에 대한 해외 선행 연구 15
라. 신경학적 이상반응에 대한 국내 선행 연구 16
2. 면역관문억제제 하위 그룹별 신경학적 이상반응에 관한 선행 연구 19
제２장 본론 21
제１절 연구방법 21
1. 연구의 흐름 21
2. 연구자료원 22
3. 단계별 연구 방법 23
가. 폐암 환자의 면역관문억제제 처방 현황 및 신경학적 이상반응 발생 영향 요인에 대한 탐색적 연구 분석 방법 23
(1) 연구 대상 및 설계 23
(2) 분석대상 약물 정의 25
(3) 분석대상 질환 정의 26
(4) 동반상병(Comorbidity) 및 변수(Variable)들에 대한 정의 31
(5) 통계적 분석방법 36
나. 폐암 환자의 면역관문억제제 하위 그룹에 따른 신경 신경학적 이상반응 발생 위험 비교 연구 분석 방법 37
(1) 연구설계 및 연구대상 37
(2) 변수(variable)의 정의 41
(3) 코호트의 정의 46
(4) 노출(exposure)의 정의 47
(5) 신경학적 이상반응의 정의 48
(6) 결과지표(Outcome)의 정의 54
(7) 통계적 분석방법 54
제２절 연구 결과 56
1. 폐암 환자의 면역관문억제제 처방 현황 및 신경학적 이상반응 발생 영향 요인에 대한 탐색적 연구 분석 결과 56
가. 국내 폐암환자의 특성 56
나. 면역관문억제제를 처방받은 국내 폐암 환자의 특성 62
다. Concurrent pNAEs를 진단받은 환자그룹과 받지 않은 환자그룹의 특성 비교 72
라. 면역관문억제제 처방에 영향을 미치는 요인 76
마. Concurrent pNAEs 질병유병율에 영향을 미치는 요인 81
2. 폐암 환자의 면역관문억제제 하위 그룹에 따른 신경 신경학적 이상반응 발생 위험 비교 연구 분석 결과 85
가. 노출군(exposure)과 활성대조군(active comparator) 생성 85
나. PD-1 억제제 처방그룹과 PD-L1 억제제 처방그룹의 신경학적 이상반응 발생 위험도(hazard ratio) 비교 91
다. 하위 그룹 분석 95
(1) 하위 그룹 분석: 카플란-마이어 곡선 분석 95
(2) 하위 그룹 분석: 발생 밀도 및 발생 위험도 분석 97
라. 세부 하위 그룹 분석 99
(1) 세부 하위 그룹 분석: 카플란-마이어 곡선 분석 99
(2) 세부 하위 그룹 분석: 발생 밀도 및 발생 위험도 분석 102
(3) 세부 하위 그룹 분석: 발생 기간(time-to-onset) 분석 105
제３장 결론 108
제１절 연구 결과 요약 및 고찰 108
1. 폐암 환자의 면역관문억제제 처방 현황 및 신경학적 이상반응 발생 영향 요인에 대한 탐색적 연구 결과 요약 및 고찰 108
2. 폐암 환자의 면역관문억제제 하위 그룹에 따른 신경 신경학적 이상반응 발생 위험 비교 연구 결과 요약 및 고찰 112
3. 통합적 연구 결과 요약 및 고찰 119
제２절 연구의 의의 122
제３절 후속연구 제안 123
참고문헌 124
Abstract 130