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이광자 광역학 치료를 위한 셀레늄 기반 세포 소기관 표적 광감작제

Selenium-based cellular organelle targeting photosensitizers for two-photon photodynamic therapy

  • 박민철 (MIN CHEOL PARK, 아주대학교 일반대학원)

초록/요약

최근 몇 년 동안, 이광자 광역학 치료(Two-photon photodynamic therapy, TP- PDT)는 높은 선택성과 최소 침습성으로 인해 효과적이고 가장 유망한 접근법으로 떠올랐다. 이와 관련하여, 세포 소기관을 표적화하여 치료할 수 있는 BSe-ER, BSe-Mem, BSe-Gol, BSe-Lyso, BSe-Mito와 같은 새로운 셀레늄 기반 광감작제를 합성하였다. HeLa 및 B16F10 세포에서 공동 국소화(co-localization) 연구를 수행한 결과, 각각 ER(endoplasmic reticulum), Mem(Membrane), Gol(Golgi apparatus), Lyso(lysosome)에 대해 높은 선택성을 보였다. 하지만 Mito(mitochondria)는 형광 과포화(saturation)으로 인해 정확한 결과를 보이지 못했다. 또한 HeLa 세포와 B16F10 세포(α-MSH 처리/미처리)를 사용하여 TP-PDT 효과를 분석했다. 그 결과, HeLa 세포에서 모든 BSe-PSs 는 모두 높은 TP-PDT 효과를 나타냈다. 이 중에서도 BSe-ER 과 BSe-Mem 은 상대적으로 더욱 뛰어난 TP- PDT 효과를 보였다. B16F10 세포에서는 α-MSH 로 처리한 B16F10 세포가 α-MSH 를 처리하지 않은 B16F10 세포보다 낮은 PDT 효과를 보였는데, 이는 멜라닌 호르몬의 방어 기전 효과로 인한 결과로 판단되었다. 또한 α-MSH 로 처리한 B16F10 세포에서 각기 다른 PDT 효과를 보였는데, 이는 세포소기관내에서의 멜라닌 함량과 관련이 있었다. 본 연구에서는 세포소기관을 선택적으로 타겟하는 새로운 셀레늄 기반 광감작제의 개발을 강조한다.

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목차

1. 서론 1
1. Introduction of Two-Photon Photodynamic Therapy (TP-PDT) 1
2. Design of Two-Photon Photosensitizers (TP-PSs) 4
3. Organelles Targeting Photosensitizers 5
3.1 Cellular organelle 5
3.2 Development strategy of cellular organelle targeting photosensitizers 6
4. Melanoma cells 7
4.1 Melanoma cells 7
4.2 Photodynamic Therapy in Melanoma cells 8
4.3 The process of melanin synthesis 8
4.4 The process of melanosome formation 9
2. 본론 11
1. Synthesis route of organelles targeting Bse-PSs 11
2. Photophysical Properties of BSe-PSs 27
3. ROS Study of BSe-PSs 30
4. Cell Viability Test of BSe-PSs 32
5. Co-localization Study of in HeLa and B16F10 Cells 34
6. TP-PDT effects of BSe-PSs 36
6.1 TP-PDT of BSe-PSs in HeLa cells 36
6.2 TP-PDT of BSe-PSs in Untreat and Treat B16F10 Cells 38
3. 결론 42
4. 참고문헌 43
5. 부록 46

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