1차 성상세포 배양에서 일주기유전자 Tmem44의 특성 분석
Characterization of circadian oscillating gene, Tmem44 in primary astrocyte culture
- 주제(키워드) Astrocyte , Tmem44 , ER stress , ATF-4 , Bmal1
- 주제(DDC) 570
- 발행기관 아주대학교 일반대학원
- 지도교수 김은영
- 발행년도 2024
- 학위수여년월 2024. 8
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 의생명과학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000033910
- 본문언어 한국어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
목차
I. 서론 1
A. Circadian clock system in animal 1
B. Circadian clock disruption in physiology and behavior 1
C. Molecular mechanism of circadian clock 2
D. Tissue-specific circadian genes regulate tissue function 4
E. Endoplasmic reticulum (ER) stress 4
F. Function of astrocyte 6
G. Aim 6
II. 재료 및 방법 8
A. Mouse cortical astrocyte culture 8
B. Cell synchronization 8
C. qRT-PCR 8
D. Western blot 9
E. Immunocytochemistry (ICC) 9
F. Transfection 10
G. Drug treatment 10
H. Generation of Tmem44 Knockout (KO) mouse model 10
III. 결과 11
III-1. 성체에서 일주기발현 양상을 보이는 astrocyte 특이적 일주기 유전자 선별 11
III-2. Tmem44의 특징 조사 15
III-3. Tmem44 KD astrocyte에서 Bmal1 RNA 양은 변화가 없지만, BMAL1 단백질 양이 감소하였다. 15
III-4. Tmem44의 KD은 BMAL1 degradation rate를 가속화 시킨다. 16
III-5. Tmem44 KO 마우스로부터 배양한 astrocyte에서 BMAL1 단백질 양이 감소하였다. 21
III-6. TMEM44는 ER에 존재한다. 21
III-7. Tmem44 KD astrocyte의 RNA sequencing data를 통해 ER component 유전자들의 RNA 양이 감소함을 확인했다. 22
III-8. 감소된 ER component 유전자들이 ER stress response와 높게 관련이 있다. 29
III-9. Tmem44가 ER stress에 따른 ATF-4의 반응성을 조절한다. 29
IV. 결론 37
V. 고찰 39
참고문헌 43
영문 요약 (Abstract) 52
