검색 상세

규제과학 관점에서의 적혈구 대체제 가이드라인 연구

  • 최윤영 (아주대학교 일반대학원)

초록/요약

산소운반체 인공혈액제제는 적혈구제제의 대체제로서 사용되며, 산소 운반체 인공혈액제제는 제조 방법에 따라 다시 합성 유기물 Perfluorocarbon (PFC)을 이용한 과불화탄소 산소운반체 (Perfluorocarbon based oxygen carrier, PBOC), 그리고 사람이나 체내에서 산소운반 역할 을 하는 헤모글로빈(Hemoglobin, Hb)을 모방하여 제조한 헤모글로빈기 반 산소운반체 (Hemoglobin-based oxygen carrier, HBOC) 으로 나뉘어 질 수 있다. Perfluorocarbon (PFC) 은 Carbon과 Fluorine의 혼합물로서, 인체에 무해 하고 가스용해도가 높은 유기 합성물로 인공혈액제제로 개발하기 적 합한 물질이다. PBOC 는 장기간에 걸친 안전성, 효능 및 품질에 관한 광범위한 연구 개발을 진행하고 있다. 러시아, 멕시코 등 일부 국가에 서 승인을 받았으나, 글로벌 의약품으로 사용하기 위한 개발 과정 중 에 있다. HBOC는 사람이나 소나 돼지 등에서 분리한 Hb을 이용하거나, Hb와 화학적 결합을 이용하는 등 여러 제조방법을 통해 Hb을 모방하는 HBOC를 개발되고 있다. HBOC 또한 광범위한 연구개발을 진행 중인 적혈구 대체제이지만 아직 널리 상용화 되지는 않았다. 이렇게 적혈구 대체제 의약품 연구 개발은 이루어 지고 있는 반면 규 제과학 발전은 미미한 상태이다. 과거 미국 FDA와 한국의 식품의약 품안전처에서 PBOC와 HBOC에 대한 적혈구 대체제 가이드라인을 발 표한바 있다. 그러나 PBOC와 HBOC는 제조방법도 다르며, 기존에 개 발된 제품을 살펴봤을 때 이상반응의 패턴과 유효성 및 품질 측면에 서 차이가 있는 것으로 확인이 된다. 따라서, 해당 제품에 대한 가이 드라인 개정 및 제정이 필요 한 시점이다. 가이드라인 개발을 위해서 는 제품의 개발 현황을 지속적으로 모니터링 하며, 제품 개발과 더불 어 해당 제품에 대한 규제과학 관점에서의 가이드라인을 개발 할 필 요가 있다.

more

초록/요약

The artificial blood substitute, known as an oxygen carrier, is used as a substitute for red blood cells. Depending on the manufacturing process, it can be divided into two types: Perfluorocarbon based oxygen carrier (PBOC), which utilizes a synthetic organic compound called Perfluorocarbon (PFC), and Hemoglobin-based oxygen carrier (HBOC), which is produced by adopting Hemoglobin's mode of action, the substance responsible for oxygen transport in humans and animals. Perfluorocarbon (PFC) is a compound composed of Carbon and Fluorine, constituting an organic synthetic material that is harmless to the human body and possesses high gas solubility, making it suitable for the development of artificial blood substitutes. However, it is not suitable for direct injection into the vascular system, despite its high solubility in gases. Therefore, it is known that emulsification is necessary to obtain a stable mixture in order to achieve a reliable compound and PBOC is undergoing extensive research and development with regards to its safety, efficacy, and quality over an extended period. While it has received approval in a few countries such as Russia and Mexico, it is still in the process of development for global use as a pharmaceutical. HBOC is an artificial blood made from Hemoglobin, the oxygen-carrying protein of red blood cells. It can be developed through various manufacturing methods, such as using Hemoglobin isolated from humans, pigs, or other animals, genetic recombination, or chemical combination with Hemoglobin. However, due to significant safety concerns, HBOC has not yet been widely commercialized. While there is active development in the field of red blood cell substitutes, there is a minimal level of guideline development. Both the US FDA and the South Korean Ministry of Food and Drug Safety have published guidelines for PBOC and HBOC as red blood cell substitutes in the past. However, since PBOC and HBOC differ in their manufacturing methods, there appear to be differences in the patterns of adverse reactions and factors related to efficacy and quality upon examination of previously developed products. Therefore, it seems necessary to carefully consider this aspect to develop the guideline on those products. Consequently, in order to align the development of red blood cell substitutes with international standards, regulatory science should also support the commercialization of these products. Based on this, there is a need for the establishment of guidelines from a regulatory science perspective, along with ongoing monitoring.

more

목차

I. 서론 1
A. 혈액제제 1
B. 인공혈액제제의 개발 9
C. 적혈구대체제 개발 현황 12
1. Perfluorocarbon based oxygen carrier (PBOC) 12
2. Hemoglobin-based oxygen carrier (HBOC) 16
II. 본론 20
A. 적혈구 대체제 국가별 가이드라인 현황 20
B. 품질 측면에서의 적혈구 대체제 가이드라인 고려사항 23
C. 안전성 측면에서의 적혈구 대체제 가이드라인 고려사항 26
D. 유효성 측면에서의 적혈구 대체제 가이드라인 고려사항 31
III. 결론 및 고찰 34
IV. REFERENCE 40

more
반출 Meta View 목록