A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial to Assess the Efficacy and Safety of Lactobacillus plantarum CJLP243 in Patients with Functional Diarrhea and High Fecal Calprotectin Levels
- 주제(키워드) fecal calprotectin , functional diarrhea , gut microbiota , Lactobacillus plantarum
- 주제(DDC) 610
- 발행기관 아주대학교
- 지도교수 김규남
- 발행년도 2023
- 학위수여년월 2023. 2
- 학위명 박사
- 학과 및 전공 일반대학원 의학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000032512
- 본문언어 영어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
초록/요약
연구배경: 기능성 설사 (Functional diarrhea, FD)는 구조적 혹은 생화학적인 이상 소견 없이 만성 재발성 설사를 동반하는 질환으로 염증성장질환 등에 의한 설 사와 구분이 되는 질환 군이다. 최근에는 기능성 설사의 유병률이 증가하는 추 세이며 설사 외에도 환자의 삶의 질의 저하에 큰 영향을 줄 수 있어 치료가 필 요하다. Microscopic colitis가 기능성 설사에서 중요한 역할을 할 것이라고 보고 하고 있으며, 프로바이오틱스가 대변 칼프로텍틴 (fecal calprotectin) 상승을 동반 한 장내 염증의 감소에 중요한 역할을 하고 있음이 보고된 바 있다. 하지만, 장 내 마이크로바이옴 (microbiome)과 기능성 설사의 발생 및 치료와의 연관성에 대한 체계적인 연구는 없었다. 연구목적: 본 연구에서는 락티플란티바실러스 플란타럼 (Lactiplantibacillus plantarum)의 경구 섭취가 기능성 설사 환자에서 장내 미생물 균형을 조절 함으 로써 기능성 설사의 주 증상 개선 효과에 대해서 분석 해보았다. 연구방법: 프로바이오틱스 복용군 12명과 대조군 (위약대조) 12명을 무작위로 배정 후 매일 1회씩 2개월간 복용하게 한 후 기능성 설사의 주 증상, 대변 칼 프로텍틴 수치, 장내 마이크로바이옴의 변화를 분석하였다. 연구결과: 2개월 후 충분한 효과 (adequate FD relief)를 보인 환자는 프로바이오틱스 복용군에서 유의하게 높았으며, 대변 칼프로텍틴 수치의 변화 또한 프로 바이오틱스 그룹에서만 유의한 감소를 보였다. 프로바이오틱스 복용군에서 genus Leuconostoc가 증가 된 것을 확인하였고 알파다양성 (alpha diversity)은 유 의한 차이가 없었다. 기능성 설사 환자에서 락티플란티바실러스 플란타럼을 60 일간 경구 복용경국 복용 한 후 증상의 개선과 장내 염증의 감소를 확인하였다. 연구결론: 본 연구에서는 마이크로바이옴의 기능성 설사환자에서의 역할에 대 해 분석하였다. 본 연구를 통해 기능성 설사 환자의 대변 마이크로바이옴 불균 형이 락티플란티바실러스 플란타럼 프로바이오틱스를 복용 한 경우 개선되는 것을 확인하였고, 장내 염증과 더불어 증상 개선의 효과도 관찰 할 수 있었다. 이러한 마이크로바이옴의 변화가 기능성 설사 발생 혹은 질병 경과에 영향을 줄 수 있을 것이며 이에 대한 조절을 통해 치료적 효과를 기대 해 볼 수 있을 것으로 생각된다. 하지만 더 의미 있는 결과를 얻기 위해 더 큰 규모의 전향적 연구를 통한 검증이 필요하다. 핵심어: 칼프로텍틴, 기능성 설사, 장내마이크로바이옴, 마이크로마이옴, 락토바실러스 플란카럼
more초록/요약
Background and objectives: Micro-inflammation in the gut, assessed by fecal calprotectin (FC), is considered a component of the pathogenesis of functional diarrhea (FD). Since probiotics may suppress micro-inflammation in the intestine by competing with harmful bacteria, we hypothesized that they would reduce the ratio of loose stool symptoms and gut inflammation in patients with FD. Material and methods: We conducted a double-blind, placebo-controlled trial to assess the clinical and laboratory effects of Lactobacillus plantarum CJLP243 in FD patients with elevated FC levels for two months. Twenty-four patients diagnosed with FD with elevated FC levels were randomly assigned to either a probiotic group or a placebo group. After two months, 10 patients in the probiotic group and 12 patients in the placebo group completed the study, and FD symptoms, FC values, and intestinal flora were re-evaluated in these subjects. Results: The percentage of subjects who had adequate FD relief (decrease in loose stool frequency) in the probiotic group was significantly increased after two months compared to baseline. In addition, the probiotic group showed a statistically significant decrease in log-transformed FC values compared to the pre-treatment group, whereas the placebo group showed no difference before and after the intervention. Furthermore, the levels of Leuconostoc genus organisms in the gut microbiota composition in the probiotic group increased significantly after the end of the study compared to the baseline values. Conclusion: In this preliminary exploratory research, we found that two months of Lactobacillus plantarum CJLP243 treatment resulted in FD symptom improvement, reduced FC values, and increased Leuconostoc levels, suggesting that the intake of Lactobacillus plantarum was helpful in those patients. These findings need to be validated via high-quality clinical studies.
more목차
INTRODUCTION 1
MATERIAL AND METHODS 3
A. Study population and design 3
B. Measurements 5
1. Definition of adequate relief of FD symptoms 5
2. FC and fecal microbiology assay 5
3. Sample size estimation 5
4. Statistical analysis 6
RESULTS 7
DISCUSSION 13
CONCLUSION 16
REFERENCES 17
