Self-assembled hyaluronan nanoparticles for the treatment of skin barrier dysfunction in psoriasis
- 주제(키워드) Hyaluronan , nanoparticle , psoriasis , skin barrier function , keratinocyte
- 주제(DDC) 547
- 발행기관 아주대학교
- 지도교수 김욱
- 발행년도 2023
- 학위수여년월 2023. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 분자과학기술학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000032511
- 본문언어 영어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
초록/요약
The skin barrier is a physical barrier that protects the body from external pathogens, and dysfunction of the skin barrier is directly related to inflammatory skin diseases, including psoriasis. I report the potential of hyaluronan-lithocholic nanoparticle (HALN) as a topical agent to restore the skin barrier function in psoriasis. HALN is composed of hydrophilic hyaluronan and hydrophobic lithocholic acid (LCA) and self-assemble by hydrophobic interactions between LCA in aqueous conditions. HALN was found to alleviate psoriasis-like skin dermatitis and skin barrier dysfunction in an imiquimod-induced mice model of psoriasis in a size-dependent manner. In addition, HALN suppressed IL-17A-induced expression of anti-microbial peptides and a chemokine in the keratinocyte. These results demonstrate that HALN restores the skin barrier dysfunction while decreasing inflammatory responses significantly in the pathogenesis of psoriasis.
more초록/요약
피부장벽은 외부 병원균으로부터 신체를 보호하는 물리적 장벽으로, 피부장벽의 기능이상은 건선을 비롯한 피부 염증성 질환과 직접적으로 관련되어 있습니다. 저는 건선에서 피부 장벽 기능을 회복하기 위한 국소 치료제로서 히알루론산-리토콜산 나노 입자 (HALN)의 가능성을 보고합니다. HALN 은 친수성 히알루론산와 소수성 리토콜산로 구성되며 수성 조건에서 자가 조립됩니다. HALN 는 이미퀴모드 유발 마우스에서 크기 의존적 방식으로 건선 유사 피부염 및 피부장벽기능이상을 개선했습니다. 또한, HALN 는 인터루킨-17A 로 자극된 각질형성세포에서 염증성 케모카인과 항균 펩타이드의 발현 수준을 하향 조절하였습니다. 이러한 결과는 HALN 이 건선의 발병에 중요한 염증 반응을 감소시키면서 피부장벽기능이상을 회복시킨다는 것을 입증합니다.
more목차
I. INTRODUCTION 1
II. MATERIALS and METHODS 4
1. Materials 4
2. Preparation and characterization of HALN 5
3. Preparation of cy5.5-HALN 6
4. Cell 6
5. Real time quantitative PCR 6
6. Cell viability test 7
7. Western blot 8
8. Mice 9
9. IMQ-induced psoriasis mice model 9
10. In vivo skin penetration studies 9
11. Ex vivo skin penetration studies 10
12. Immunohistochemistry staining 11
13. Immunofluorescence staining 12
14. Statistical analysis 12
III. RESULTS 15
1. Synthesis and characterization of HALN 15
2. Subcutaneously administered HALN alleviates IMQ-induced psoriasis 19
3. Efficiency of skin penetration according to size of HALN 24
4. Size-dependent therapeutic effect of HALN in IMQ-induced mice model of psoriasis 27
5. HALN restores the skin barrier function in IMQ-induced mice model of psoriasis 32
6. Effect of HALN in IL-17A-stimulated keratinocytes 37
IV. DISCUSSION 42
V. REFERENCE 45
VI. ABSTRACT IN KOREAN (국문초록) 49
