Synphilin-1의 G0/G1 phase에서 cell cycle 진행 억제에 대한 관련성
- 주제(키워드) 파킨슨병 , synphilin-1 , α-synuclein , cell cycle 재진입
- 주제(DDC) 547
- 발행기관 아주대학교
- 지도교수 이광
- 발행년도 2022
- 학위수여년월 2022. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 분자과학기술학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000031725
- 본문언어 한국어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
초록/요약
파킨슨병은 중뇌 흑질에서 도파민성 뉴런의 사멸을 동반하는 흔한 신경퇴행성 질환이다. 알츠하이머, 파킨슨병, 헌팅턴병과 같은 신경퇴행성질환에서 신경세포가 사멸되는 이유 중 하나는 cell cycle 재진입과 관련이 있다. Synphilin-1은 α-synuclein과 함께 파킨슨병에서 발견되는 세포질 단백질로 α-synuclein과 결합하여 inclusion body를 형성하여 세포보호 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 시냅스 전 말단 단백질인 α-synuclein은 ROS를 생성하여 세포 독성을 갖는다. 다른 연구에서는 α-synuclein이 cell cycle 관련 단백질인 Cyclin B, RBL2 및 ERK1/2의 조절을 통해 세포 주기 진행을 촉진한다고 보고되어있다. Cell cycle에 대한 α-synuclein의 기능은 이전의 연구를 통해 보고되어 있지만, 이에 대한 synphilin-1의 기능은 아직 명확하지 않다. 본 연구에서는 FLAG이 tagging된 synphilin-1을 안정적으로 과발현하는 HEK293 세포(S293 세포) 및 FLAG이 tagging된 synphilin-1을 일시적으로 과발현하는 neuroblastoma SH-SY5Y 세포와 HEK293 세포에서 cell cycle 진행에 대한 synphilin-1의 기능을 분석하였다. 본 연구의 결과는 synphilin-1의 과발현이 cell cycle에서의 진행 속도를 감소시켰음을 보여주고 이러한 이유가 G0/G1 phase에서 S phase로의 전환이 억제되었기 때문임을 규명하였다. 이러한 결과는 G0 및 초기 G1 phase를 조절하는 retinoblastoma like protein 2(RBL2)의 단백질 발현량이 증가되는 것과 관련이 있었다. 그러나 유사분열 인자 Cyclin B 단백질 발현 수준에는 유의미한 변화가 없었다. 또한 G0/G1 phase 조절과 관련된 FHIT, CDH1의 mRNA 발현량은 증가하였고, 세포증식에 관여하는 PLAU는 감소하였다. 본 연구에서는 synphilin-1이 G0/G1 phase에서 cell cycle 진행 억제와 관련이 있음을 시사한다. 그리고 이러한 synphilin-1의 기능은 신경 퇴행성질환에서 신경보호 역할을 할 수 있을 것으로 사료된다.
more목차
Ⅰ. 서론 1
Ⅱ. 연구 재료 및 방법 4
Ⅲ. 결과 9
1. Synphilin-1에 의한 세포증식 감소 확인 9
2. Synphilin-1에 의한 단백질 발현 변화 확인 11
3. Synphilin-1에 의한 retinoblastoma protein family의 mRNA발현량 변화 확인 13
4. G0/G1 phase에서 S phase transition 비율 변화 확인 15
5. IPA 프로그램을 통한 전사체 분석 및 유전자 변화 확인 18
6. 단백체 분석을 통한 세포증식 및 cell cycle 변화 예측 20
7. 전사체와 단백체의 결합을 통한 다중오믹스 분석 22
8. 사람 뇌 조직에서 synphilin-1과 RBL2의 상관관계 확인 24
Ⅳ. 고찰 26
Ⅴ. 결론 30
참고문헌 32
