Ovalbumin-specific CD8+T cell epitope peptide fused cytotransmab elicits cytotoxic T-lymphocyte (CTL) response to tumor in syngeneic mouse model
- 주제(키워드) Antibody , antibody engineering , cancer vaccine
- 발행기관 아주대학교
- 지도교수 김용성
- 발행년도 2020
- 학위수여년월 2020. 8
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 분자과학기술학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000030361
- 본문언어 한국어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
초록/요약
항암 백신(Cancer vaccine)이란 종양 특이적 항원과 같이 면역원성을 가지는 항원을 암환자에게 투여하여 암세포에 대한 Cytotoxic CD8+ T cells (CTLs)를 활성화시키는 면역항암요법이다. 이러한 항암 백신은 투여한 항원이 T 세포에 제시되지 않거나, 종양미세환경에 존재하는 종양 특이적 세포독성 T 세포의 활성이 낮아 낮은 효능을 보인다. 본 연구에서는 이러한 항암 백신의 한계를 극복하고자 종양 특이적 세포질 침투 항체에 면역원성을 가지는 외래 항원 유래 T세포 에피토프 펩타이드를 융합시킨 항암 백신을 구축하였다. 이 융합 항체는 암세포 내로 내재화 되어 가공된 후, 암세포 표면 MHC-I 분자에 면역원성을 가지는 항원 유래 펩타이드를 제시하도록 하며, 암 환자 내에서 불활성화된 종양 특이적 세포독성 T세포가 아닌 외부 항원 특이적 세포독성 T세포를 이용하여 종양을 제거하고자 하였다. 이러한 효과를 마우스 모델에서 효율적으로 확인하기 위해 마우스 내에서 면역원성을 가지는 ovalbumin 유래 세포독성 T세포 에피토프 펩타이드를 융합한 항암 백신 항체 inCT99-OVA250-264를 구축하였다. 그 결과, inCT99-OVA250-264는 in vitro 에서 암세포 표면 OVA257-264/H-2Kb 복합체를 효과적으로 세포독성 T세포에 제시하여 암세포 사멸을 유도하였으며, in vivo 마우스 모델에서도 inCT99 처리군에 대비하여 59.6%의 종양 성장 억제 효과를 보였다. 이 결과들은 면역원성을 가지는 항원 유래 세포독성 T세포 에피토프펩타이드를 융합한 cytotransmab이 새로운 항암 백신 플랫폼으로써 제시될 수 있음을 보여주고 있다.
more초록/요약
Cancer vaccine is a vaccine that treats existing cancer by administering immunogenic antigen (such as tumor-specific antigens) to cancer patients to activates cytotoxic CD8+ T cells (CTLs) against cancer cells. These cancer vaccines show low efficacy because the administered antigen has low potency to present to T cells or the activity of tumor-specific cytotoxic T cells exist in the tumor microenvironment is low. In this study, we constructed a cancer vaccine in which a tumor-specific cell-penetrating antibody (Cytotransmab) was fused with an immunogenic T cell epitope peptide derived from a foreign antigen. This T cell epitope fused antibody is being internalized and processed in the cancer cell followed by present an T cell epitope peptide to the surface MHC-I molecule, and eliminate tumors using foreign antigen-specific cytotoxic T cells, rather than tumor-specific cytotoxic T cells that were inactivated in cancer patients. In order to efficiently investigate these efficacies in a mouse model, a cytotransmab fused with ovalbumin-derived cytotoxic T cell epitope peptide having immunogenicity in mice was constructed. As a result, inCT99-OVA250-264 effectively presented the surface OVA257-264/H-2Kb complex on cancer cells to cytotoxic T cells in vitro and induce cancer cell lysis. Also, it showed tumor growth inhibitory effect of 59.6% compared to the inCT99-treated group in vivo. These results suggest that cytotransmab fused with immunogenic antigen-derived cytotoxic T cell epitope peptide may be presented as a new cancer vaccine platform.
more목차
1. Introduction 1
2. Material and methods 4
3. Results 9
3.1 Construction of Ovalbumin-specific CD8+T cell epitope peptide fused cytotransmab 9
3.2 In vitro OVA257-264/H-2Kb complex presentation mediated by inCT99-OVA250-264 15
3.3 In vivo antitumor efficacy of inCT99-OVA250-264 21
4. Discussion 24
5. References 28
