녹내장 치료용 안과용액제 조성물(dorzolamide hydrochloride, timolol maleate, brimonidine tartrate)의 안정성에 대한 연구
Studies on the stability of an ophthalmic solution for treatment of glaucoma
- 주제(키워드) Dorzolamide , timolol , brimonidine
- 발행기관 아주대학교
- 지도교수 유태현
- 발행년도 2016
- 학위수여년월 2016. 8
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 공학대학원 화학생명공학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000023058
- 본문언어 한국어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
초록/요약
최근 녹내장 치료 효과를 극대화 하기 위해서 dorzolamide hydrochloride, timolol maleate, brimonidine tartrate를 주성분으로 하는 안과용액제가 개발되었다. 하지만 조성물은 활성성분 이외의 부원료로서 자극성 감소를 위한 목적으로 만니톨을 포함하고 있으며, 화학적 안정성을 달성하기 위하여 PEG-40 Stearate를 첨가하게 되면서, PEG-40 Stearate와 같은 계면활성제 사용 최소화 문제와 만니톨의 미생물 번식 가능성을 배제할 수 없게 되었다. 이를 극복하기 위해서 만니톨과 PEG-40 Stearate를 사용하지 않는 저자극성 안과용 조성물 제제가 개발되었다. 본 논문은 새로이 개발된 녹내장 치료용 3종 복합 안과용액제 조성물의 안정성 및 분해생성물의 연구에 대한 것이다. 안정성 및 분해생성물 연구를 위하여 실온 25℃/40% RH 조건, 가속 40℃/25% RH, 광(UV) 200w.h/m2이상, 광(Visible) 120만 lux 이상, 열(60℃) 의 가혹조건에 노출시킨 결과, 실온조건에서 dorzolamide hydrochloride와 timolol maleate의 분해생성물이 정량한계 이하로 검출되었고, brimonidine tartrate의 분해생성물은 0.06%로 검출되었으며, 그 외의 가혹조건에서 분해생성물이 검출되었다. 본 연구에 사용된 안과용액제 조성물은 실온에서 불투명한 플라스틱 용기에 보관된다면 안정성이 기타 다른 조건 보다 우수한 것으로 확인되었고, 사용기한 설정에 있어서 본 연구를 참고할 수 있을 것으로 사료된다.
more목차
초록
Abstract
목차
List of Tables
List of Figures
Ⅰ. 서론 1
1. 녹내장의 정의와 발생원인 1
1.1. 녹내장의 정의 1
1.2. 녹내장의 발생원인 3
1.2.1. 개방각 녹내장 (Open-angle glaucoma) 5
1.2.1. 정상안압 녹내장 (Normal-tension glaucoma) 5
1.2.3. 폐쇄각 녹내장 (Closed-angle glaucoma) 6
1.2.4. 선천성 녹내장 (Congenital glaucoma) 6
1.2.5. 이차 녹내장( Secondary glaucoma) 6
2. 녹내장 치료방법 7
2.1. 녹내장 수술치료 7
2.2. 녹내장 약물치료 8
3. 녹내장 치료용 안과용액제 10
3.1. 녹내장 치료용 안과용액제 주성분의 특징 10
3.1.1. 주성분 dorzolamide hydrochloride의 특성 및 관련물질 10
3.1.2. 주성분 timolol maleate의 특성 및 관련물질 14
3.1.3. 주성분 brimonidine tartrate의 특성 및 관련물질 18
3.2. 녹내장 치료용 안과용액제 및 조성물 안정성 연구현황 20
3.2.1. Dorzolamide hydrochloride 안정성 연구현황 20
3.2.2. Timolol maleate 안정성 연구현황 26
3.2.3. Brimonidine tartrate 안정성 연구현황 31
4. 연구배경 35
Ⅱ. 실험재료 및 방법 37
1. 실험재료 37
1.1. 표준품 37
1.2. 분석용매 및 시약 38
2. 실험방법 39
2.1. 검체 준비 39
2.2. 분해생성물 분석 조건 42
2.2.1. Dorzolamide hydrochloride 분해생성물 분석 조건 42
2.2.2. Timolol maleate 분해생성물 분석 조건 44
2.2.3. Brimonidine tartrate 분해생성물 분석 조건 45
Ⅲ. 결과 47
1. Dorzolamide hydrochloride 47
1.1. Placebo 47
1.2. Placebo + dorzolamide hydrochloride 47
1.3. Placebo + timolol maleate 48
1.4. Placebo + brimonidine tartrate 48
1.5. Placebo + benzalkonium chloride 48
1.6. Placebo + dorzolamide hydrochloride + timolol maleate + brimonidine tartrate + benzalkonium chloride 49
2. Timolol maleate 54
2.1. Placebo 54
2.2. Placebo + dorzolamide hydrochloride 54
2.3. Placebo + timolol maleate 55
2.4. Placebo + brimonidine tartrate 55
2.5. Placebo + benzalkonium chloride 56
2.6. Placebo + dorzolamide hydrochloride + timolol maleate +
brimonidine tartrate + benzalkonium chloride 56
3. Brimonidine tartrate 61
3.1. Placebo 61
3.2. Placebo + dorzolamide hydrochloride 61
3.3. Placebo + timolol maleate 62
3.4. Placebo + brimonidine tartrate 62
3.5. Placebo + benzalkonium chloride 63
3.6. Placebo + dorzolamide hydrochloride + timolol maleate +
brimonidine tartrate + benzalkonium chloride 63
Ⅳ. 결론 및 고찰 69
