두경부암 마우스 모델을 이용한 Metformin의 항암 효과 및 암 미세환경 연구
Exploring Metformin’s Anti-cancer Efficacy and Its Impact on the Tumor Microenvironment in a Head and Neck Cancer Mouse Model
- 주제(키워드) 두경부암 , 마우스 모델 , 암 미세환경 , Metformin , MOC 1 , 2 세포
- 주제(DDC) 610.28
- 발행기관 아주대학교 일반대학원
- 지도교수 장전엽
- 발행년도 2024
- 학위수여년월 2024. 2
- 학위명 석사
- 학과 및 전공 일반대학원 융합의과학과
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/ajou/000000033368
- 본문언어 한국어
- 저작권 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
초록/요약
두경부암은 전 세계에서 6 번째로 흔히 발생하는 암으로 전이가 활발하게 일어나 는 암 중에 하나이다. 또한 Metformin 은 제 2 형 당뇨 치료제로서 고안되어 여러 종양에서 항암 효과를 가지고 있는 약물이라고 알려져 있지만, Metformin 이 두경 부암에서 암 미세환경에 미치는 영향을 평가한 연구는 아직 많지 않다. 따라서 우 리는 MOC1,2 세포를 이용하여 전이가 되는 종양과 림프절의 암 미세환경의 특징 을 확인해보았다. 그리고 Metformin 처리에 따른 암 미세환경 변화와 항암 효과를 평가하였다. 이 연구에서 마우스 MOC1,2 종양 모델의 비교를 통해 MOC2 가 MOC1 종양보 다 더 공격적인 성장과 전이를 동반하는 암임이 드러났다. 그 다음으로 우리는 MOC1,2,22 세포에서 MTT assay 를 통하여 세포 수준에서 Metformin 의 투여 용 량과 시간에 비례하여 두경부암 세포 생존도를 감소시키며 MOC2 세포보다 MOC1,22 세포가 더 민감하게 작용하는 것을 확인하였다. 또한 MOC1,2 종양 모델 에서 Metformin 을 처리하였을 때 MOC2 가 아닌, MOC1 종양에서 성장이 저해되 고 종양의 크기가 작아지는 것을 관찰하였다. MOC1 의 종양 미세환경을 보았을 때 Metformin 을 투여한 마우스에서 혈관 및 기질세포의 유의미한 증가를 보였으며, GLUT1 과 면역 세포의 변화는 없었다. 마지막으로 MOC1 과 MOC2 종양을 비교 함으로써 MOC1 종양에서의 Cytotoxic T cells 의 유의미한 차이를 관찰하였다. 종합했을 때, 우리는 여기서 두경부암의 두 세포주 MOC1,2 마우스 모델을 설정하 여 각각의 종양의 성장과 전이적 특징을 확인하였고, MOC1 종양이 Metformin 을 투여함에 따라 종양의 성장이 감소하는 것을 확인하였다. 키워드 : 두경부암, 마우스 모델, 암 미세환경, Metformin, MOC1,2 세포
more목차
Ⅰ. 서 론 1
Ⅱ. 재료 및 방법 3
1. Antibodies & Reagents 3
2. Cell Culture 4
3. Cell Viability Assay 4
4. In vivo Study 5
5. Immunohistochemistry 5
6. Statistical Analysis 6
Ⅲ. 결 과 7
A. Metformin 의 처리는 시간과 농도에 의존하여 MOC1,2,22 세포에서 세포 생존도를 감소시킨다. 7
B. MOC2 종양 모델은 MOC1 종양 모델보다 더 공격적이고 전이가 활발한 모델이다. 9
C. Metformin 은 MOC2 종양 보다는 MOC1 종양 의 성장을 늦춘다. 11
D. Metformin 의 처리는 MOC1 종양의 암 미세환경을 정상의 상태로 되돌린다. 12
E. MOC1 종양은 MOC2 종양에 비해 면역 활동이 활발한 종양이다. 13
Ⅵ. 고 찰 33
Ⅴ. 참고 문헌 37
Abstract 41
